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                          • D0316在EGFR突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中的 II 期臨床試驗
                            產品情況

                            BPI-D0316是針對T790M突變的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。目前針對EGFR突變非小細胞肺癌的治療,以第一代EGFR-TKI為主,但是患者在接受第一代EGFR-TKI治療一定時間后往往會產生耐藥突變,其中T790M突變占60%以上。研究表明,針對T790M突變的第三代EGFR-TKI能夠顯著改善患者的生存質量,提高患者的總生存期。

                            試驗信息

                            方案號

                            IBIO-102

                            方案名稱

                            D-0316在EGFR突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中的II期臨床試驗

                            版本號/日期

                            第3.0版/2019年10月14日

                            申辦者

                            益方生物科技(上海)有限公司

                            試驗分期

                            II期

                            適應癥

                            既往使用EGFR-TKI耐藥后產生T790M突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌

                            試驗目的   

                            主要目的

                            觀察口服D-0316在既往臨床使用一代或二代EGFR-TKI耐藥后產生T790M突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中的療效。

                            次要目的

                            評估口服D-0316在既往臨床使用一代或二代EGFR-TKI耐藥后產生T790M突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中的安全性。                       

                            探索顱內客觀緩解率(iORR)和顱內無進展生存期(iPFS)。

                            評價口服D-0316后藥物的群體藥動學特征(PopPK),并探索藥物暴露與療效、安全性的關系。

                            試驗設計

                            本研究為多中心、開放、單臂II期臨床研究,評估研究藥物在既往接受一代或二代EGFR-TKI治療后產生耐藥且EGFR-T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者中的療效和安全性。

                            計劃選擇約50個研究中心進行臨床試驗。簽署知情同意書的患者經過入選/排除標準的篩選后,合格的患者將先接受一個周期的75mg QD D-0316治療。若第一周期內未發生CTCAE 4.03≥2級的血小板降低或頭痛,則升高劑量至100mg用藥直至疾病進展(RECIST 1.1)、滿足退出標準或研究終止標準;若第一周期內受試者發生血小板降低或頭痛達到CTCAE 4.03≥2級,則維持75mg QD用藥直至疾病進展(RECIST 1.1)、滿足退出標準或研究終止標準。每日一次,每個周期為21天。根據RECIST v1.1標準,基線時進行腫瘤評估,首次用藥后每6周進行一次腫瘤評估。

                            當2.1版方案正式實施時,將終止方案(版本:1.1,日期:2019年1月2日)規定的50mg QD劑量組的入組。已入組的受試者,將繼續服用50mg QD至疾病進展(RECIST 1.1)。

                            本研究主要終點是獨立療效評估委員會評估的客觀緩解率(ORR),關鍵次要終點是獨立療效評估委員會評估的客觀緩解持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、顱內客觀緩解率(iORR)和顱內無進展生存期(iPFS),以及總生存期(OS)、HRQoL相對于基線的變化(FACT-L第4版和FACT-LCS第4版)和安全性。

                            本研究將在至少100例受試者中進行稀疏采血,該采血基于受試者自愿的原則,并在簽署PopPK知情同意書后進行,血樣用于檢測D-0316及其代謝物的濃度,進行PopPK分析。

                            病例總數。

                            75→100mg劑量組(2.1版方案):286例受試者

                            50mg劑量組(1.1版方案):最多208例受試者

                            研究單位

                            約50個中心

                            入選標準

                            1. 自愿簽署書面知情同意書,能夠理解和遵守試驗方案要求。

                            2. 年齡≥18周歲。

                            3. 組織或細胞病理學確診的局部晚期(AJCC第8版IIIB期和IIIC期)或轉移性非小細胞肺癌(AJCC第8版IV期),且不適合根治性手術或放療。

                            4. 在既往使用一代或二代EGFR-TKI(例如:吉非替尼、厄洛替尼等)治療期間或治療后,影像學確認出現疾病進展。

                            5. 獲取末次EGFR-TKI治療疾病進展后的組織,經中心實驗室檢測EGFR T790M突變的患者。

                            6. ECOG評分0~1分。

                            7. 預計生存期不少于12周。

                            8. 根據RECIST 1.1,經影像學診斷篩選期存在至少一個未接受放療治療的可測量病灶。

                            9. 自愿同意整個研究期間及末次給藥后6周內采用常規足夠有效的避孕措施【對于女性:1.口服、注射避孕藥或植入激素避孕法;2.宮內節育器或宮內節育系統;3.屏障避孕法:有殺精作用的避孕套或阻塞帽(隔膜或宮頸/穹隆帽)。對于男性:1.有殺精作用的避孕套;2.手術絕育(如:雙側睪丸切除、雙側輸精管切除)】;絕經前有生育可能的(滿足下述條件認為有絕經前生育可能:1.未行雙側輸卵管結扎、子宮切除、雙側卵巢切除;2.末次月經至篩選時<2年)女性患者需排除妊娠(即妊娠試驗陰性);且處于非哺乳期。

                            排除標準

                            1. 合并其他惡性腫瘤(臨床治愈的宮頸原位癌、基底細胞或鱗狀上皮細胞皮膚癌、甲狀腺乳頭狀癌除外)。

                            2. 研究藥物治療前10天內使用了第一代或者第二代EGFR-TKI治療(例如:吉非替尼、厄洛替尼);曾使用第3代EGFR-TKI(如AZD9291、艾維替尼和艾氟替尼等)。

                            3. 在首次給藥之前4周內進行了化療或免疫治療;在首次給藥前2周內接受了放射治療。既往接受過二線及以上系統性化療或免疫治療。

                            4. 研究藥物治療前28天內接受過外科手術者,但研究者判斷不影響參加試驗的小手術(例如:拔牙等)除外;或在研究期間計劃進行大手術的患者。

                            5. 篩選前2周內出現癥狀或體征明顯惡化(如篩選前2周內出現大量胸水,控制胸水后可考慮篩選),研究者判斷不適合參加試驗。

                            6. 既往治療后的毒性反應未恢復,試驗藥物給藥前根據CTCAE v4.03判斷為2級或2級以上,其中脫發除外。

                            7. 存在脊髓壓迫,有癥狀或入組前4周需要類固醇治療的不穩定腦轉移。腦轉移無癥狀或經治療后穩定4周以上且不需要類固醇治療的患者可以入組。腦膜轉移瘤患者不予入組。

                            8. 任何臨床證據表明患有重度或未控制的疾病,研究者認為不適合參加本臨床試驗或會影響患者對研究方案依從性的情況,例如經藥物治療后仍不能控制的高血壓患者(SBP>160mmHg或DBP>100mmHg)、活動性易出血體質患者、活動性感染患者(如乙型肝炎、丙型肝炎、HIV-1/2抗體陽性、梅毒螺旋體抗體陽性(滴度檢測結果為陰性者除外))?;顒有砸倚透窝锥x乙肝核心抗體(HBcAb)或乙肝表面抗原(HBsAg)陽性,且HBV DNA ≥ 2000 IU/ml(相當于104拷貝/ml)?;顒有员透窝锥x為HCV RNA高于檢測下限。

                            9. 在靜息狀態下,篩選期心電圖校正的QT間期(QTcF)結果異常者,每次至少間隔4小時,復測2次,3次心電圖檢查的平均QTcF:男性≥450 msec ,女性≥470 msec。

                            10. 各種有臨床意義的心律、傳導、靜息ECG形態異常,例如完全性左束支傳導阻滯、III度傳導阻滯、II度傳導阻滯、PR間期>250msec。

                            11. 存在增加QTc延長風險或心律失常事件風險的各種因素,例如心力衰竭、低鉀血癥、先天性長QT綜合癥、家族史中一級親屬有長QT綜合征或不到40歲就不明原因猝死;試驗藥物首次給藥前1周正在使用或研究期間需要合并使用已知或可能誘導QT間期延長和/或尖端扭轉型室性心動過速風險的藥物;超聲心動圖檢查:左心室射血分數(LVEF)≤50%或其它研究者判斷有臨床意義的異常。

                            12. 嚴重呼吸系統疾病,如間質性肺疾病、重度哮喘、肺栓塞等。

                            13. 任何影響患者吞服藥物或口服吸收障礙的情況,例如:嚴重慢性胃腸道疾病、接受過胃腸道手術、難治性惡心或嘔吐癥狀等。

                            14. 出現以下任何一項實驗室指標異常:

                            ● 絕對中性粒細胞計數(ANC)<1.5×109/L;

                            ● 血小板計數(PLT)<100×109/L;

                            ● 血紅蛋白(Hb)<90g/L;

                            ● 丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)或天門冬氨酸氨基轉氨酶(AST)>2.5倍正常值上限(ULN),或肝轉移時ALT或AST>5倍ULN;

                            ● 總膽紅素>1.5倍ULN,或肝轉移時>3倍ULN;

                            ● 血清肌肝(SCr)>1.5倍ULN或肌酐清除率<50ml/min(根據Cockcroft-Gault公式計算)。

                            15. 對研究藥物及其制劑的任何成分有過敏史或疑似過敏癥狀。

                            16. 試驗藥物首次給藥前1周內正在使用或研究期間需要使用CYP3A4、CYP3A5、CYP 2D6和CYP 2C8強抑制劑或誘導劑。

                            17. 最近一次參加其他藥物或醫療器械的臨床試驗,首次給藥前末次治療少于4周,或計劃在本研究期間參與任何其他臨床試驗。

                            18. 由研究者判斷的不適合進入本研究的其他情況。

                            研究者信息

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                          • CM082間歇性給藥治療濕性年齡相關性黃斑變性(wAMD)的 ?II?期臨床試驗
                            產品情況

                            伏羅尼布(CM082)是我國自主研發擁有全球自主知識產權的口服的小分子、多靶點(抑制VEGFR/PDGFR)新藥,對新生血管有很強的抑制作用,且相對于同類藥物有較好的安全性。

                            試驗信息

                            該藥物的臨床研究已獲國家食品藥品監督管理總局批準(批件號:2014L02603)。經過武漢大學人民醫院倫理委員會批準,保證臨床研究的科學性,符合醫學倫理性。這項研究擬面向全國招募28-40名患者納入臨床試驗,武漢大學人民醫院眼科中心沈吟教授為主要研究者。

                            參加本項研究的主要條件:

                            (1) 年齡≥50周歲的受試者;

                            (2)經眼科檢查確診wAMD,同時熒光素血管照影(FA)和光學相干斷層掃描成像術(OCT)證明有繼發于AMD的活動性脈絡膜新生血管形成(CNV),試驗眼必須同時具有以下病變特征:

                            ? 黃斑下或近黃斑區損傷總面積<12 視盤面積;

                            ? CNV有明確的滲出或活動性出血。

                            (2)既往未接受過抗VEGF類藥物(如:雷珠單抗, 貝伐單抗 或 阿柏西普等)治療,或篩選前任何一只眼或全身接受過抗VEGF類藥物治療的停藥時間至少為5個藥物半衰期;

                            (2)能理解并自愿簽署知情同意書,遵從研究方案,能接受所有研究觀察及檢查。

                            研究者信息

                            研究者信息.jpg

                          • BPI-16350在晚期實體瘤患者中的安全性和耐受性I 期臨床試驗
                            產品情況

                            BPI-16350是貝達自主研發的抗腫瘤新藥,是具有全新結構的細胞周期蛋白依賴性激酶 CDK4 和CDK6抑制劑。BPI-16350針對的靶點為CDK4/6,CDK4/6是調節細胞周期的關鍵因子,能夠觸發細胞周期從生長期(G1期)向DNA復制期(S期)轉變。BPI-16350能特異性地和CDK4/6結合而抑制其激酶活性,抑制癌細胞增殖、轉移等相關的信號傳導,將細胞周期阻滯于G1期,從而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用。

                            試驗信息

                            試驗目的:評估BPI-16350在晚期實體瘤患者中的安全性和耐受性,初步評估BPI-16350在晚期實體瘤患者中的療效。

                            試驗分類:安全性和有耐受性                                             試驗分期:I 期

                            設計類型:(1) 劑量遞增研究:采用“3+3”的試驗設計       (2)  擴大入組研究

                            隨機化:非隨機化                          盲法:開放                   試驗范圍:國內試驗

                            入組人數: 

                            (1) 劑量遞增研究:約入18-54例患者。

                            (2) 擴大入組研究:每個劑量組約入組12例患者。

                            入選標準:

                            (1) 組織學或細胞學確診為晚期實體瘤患者,現有的標準治療方案無法獲益,且不適合進行以治愈為目的的手術切除或放射治療;

                            (2) 有RECIST V.1.1 定義的可測量病灶,既往接受過放療或其他局部治療的腫瘤病灶,僅在完成治療后明確記錄有在治療部位出現疾病進展的情況下視為可測量病灶;

                            (3) 年齡≥18且≤70歲;

                            (4) 預期生存≥12周;

                            (5) 美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態評分0-1;

                            (6) 有足夠器官功能,必須滿足以下標準:

                            血液:中性粒細胞絕對計數(ANC) ≥1.5×109/L(1500/mm3),血小板 ≥100×109/L,血紅蛋白≥9 g/dL(90g/L)(篩查前 14 天內未輸血、未使用粒細胞集落刺激因子);

                            凝血功能:凝血酶原時間國際標準化比值且部分凝血活酶時間≤1.5倍正常值上限(ULN);

                            肝臟:若無明確的肝轉移,血清總膽紅素≤1.5 ULN,門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT) ≤3.0 ULN;若有肝轉移,AST和ALT ≤5.0 ULN,總膽紅素≤ 3.0 ULN;若有明確的Gilbert綜合癥(非結合型高膽紅素血癥),總膽紅素≤ 3.0 ULN;

                            腎臟:血清肌酐(Scr)≤1.5 ULN,或肌酐清除率(Ccr)≥60ml/min(根據Cockcroft and Gault公式);

                            (7) 既往抗腫瘤治療或外科手術的所有急性毒性反應緩解至基線嚴重程度或NCI CTCAE 版本4.03 ≤1 級(脫發或研究者認為對患者無安全風險的其他毒性除外);

                            (8) 對于絕經前有生育可能的婦女必須在開始治療之前的7天內做妊娠試驗,血清妊娠試驗必須為陰性,必須為非哺乳期;所有入組患者均應在整個治療期間及治療結束后3個月采取醫學認可的避孕措施;

                            (9) 自愿入組并簽署知情同意書,遵循試驗治療方案和訪視計劃。

                            排除標準:

                            (1) 接受研究藥物前28天內(對于骨髓抑制藥物或治療)或14天內(對于非骨髓抑制藥物或治療)曾接受其他抗腫瘤治療(包括化療、放療、免疫治療和試驗性治療);

                            (2) 既往接受過其他CDK4/6抑制劑的治療,如Abemaciclib(VERZENIO?,LY2835219)、Palbociclib(IBRANCE?,PD0332991)、Ribociclib(KISQALI? ,LEE-011)、吡羅西尼(Birociclib,XZP-3287)、SHR-6390、Trilaciclib和G1T-38等;

                            (3) 符合下列任一心臟標準:無法解釋或心血管原因導致的先兆暈厥或暈厥、室性心動過速、心室纖顫或心臟驟停。校正QT間期延長【在靜息狀態下,3次心電圖(ECG)檢查得出的平均校正QT間期(男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec)】。各種有臨床意義的心律、傳導、靜息ECG形態異常,例如完全性左束支傳導阻滯,III度傳導阻滯,II度傳導阻滯,PR間期>250 msec;

                            (4) 有臨床意義的活動性細菌、真菌或病毒感染(例如活動性乙型肝炎(HBV),丙型肝炎(HCV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)和梅毒陽性,入選時不要求對其他活動性感染進行篩查);

                            (5) 接受過自體或同種異體器官或干細胞移植手術;在首次用藥前4周內進行過大手術或嚴重外傷的患者;

                            (6) 在進入研究之前的7 天內患者接受過以下治療:已知是中效或強效的CYP3A抑制劑或誘導劑,以及主要通過CYP2C19 代謝的藥物;或食用過西柚和西柚汁;

                            (7) 研究治療首次給藥前1周內接受中草藥抗腫瘤治療的患者;

                            (8) 有原發CNS惡性腫瘤。經局部治療失敗的CNS轉移患者。對于無癥狀腦轉移、或臨床癥狀穩定且無須類固醇激素和其他針對腦轉移治療≥28天的患者可以入組;

                            (9) 過去5年內曾患有其他惡性腫瘤,但經過根治性治療的皮膚基底細胞癌和宮頸原位癌除外;

                            (10) 首次用藥前6個月內發生動/靜脈血栓事件,如腦血管意外(包括短暫性腦缺血發作、腦出血、腦梗塞)、深靜脈血栓及肺栓塞等;

                            (11) 已知存在的家族性和/或獲得性血栓傾向,如存在抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等遺傳性或獲得性缺陷,或者存在獲得性危險因素而具有高血栓栓塞傾向;

                            (12) 任何影響患者吞服藥物的情況,以及嚴重影響試驗藥物吸收或藥代動力學參數的情況,包括難以控制的惡心嘔吐、慢性胃腸道疾病,胃腸道切除或手術史等;

                            (13) 已知對研究藥物或任一輔料嚴重過敏;

                            (14) 存在濫用藥物以及醫學、心理學或社會條件可能干擾參與研究或對研究結果評估產生影響的患者;

                            (15) 任何不穩定的系統性疾?。òɑ顒悠诘摹軨TCAE 2級的臨床嚴重感染、藥物無法控制的高血壓、不穩定心絞痛、充血性心力衰竭、嚴重的肝腎或代謝性疾病等);

                            (16) 任何不穩定的或可能危及患者安全性及其對研究的依從性的狀況;

                            (17) 研究者認為不適合參加本試驗的其他情況。

                            研究者信息

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                          • BPI-23314在復發/難治性急性髓系白血病患者中的I期臨床研究
                            產品情況

                            BPI-23314是貝達自主研發的擁有完全自主知識產權的新分子化合物,是一種具有全新結構的強效、高選擇性溴結構域和末端外結構域(Bromodomain and extra-terminal domain, BET)口服小分子抑制劑。BPI-23314能通過特異性抑制BET家族蛋白的功能,調控癌癥相關基因的轉錄表達,進而影響細胞生長、增殖、凋亡等多個生理過程,最終達到抑制腫瘤生長的目標。

                            試驗信息

                            試驗目的

                            主要目的:評估BPI-23314片在復發/難治性急性髓系白血病患者的安全性和耐受性;探索最大耐受劑量(MTD),確定2期研究推薦劑量(RP2D)。 

                            次要目的:評價BPI-23314片的藥代動力學特征;評估BPI-23314片的初步療效。


                            試驗分類:安全性和耐受性

                            試驗分期:I期

                            設計類型:(1)劑量遞增研究:采用“3+3”的試驗設計 (2)擴大入組研究

                            隨機化:非隨機化

                            盲法:開放

                            試驗范圍:國內試驗

                            入組人數:36人


                            入選標準:

                            1.根據世界衛生組織(WHO)標準確診的急性髓系白血病的復發/難治患者,符合以下任一條件: i. 12個月以內復發; ii. 經標準方案誘導兩個療程后未獲完全緩解的難治性AML患者;

                            2.年齡為18-70歲(含邊界年齡),性別不限;

                            3.預期生存≥12周;

                            4.美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態評分0-1;

                            5.血常規:正常情況下,白細胞計數(WBC)≤20×10^9/L;或者患者在使用羥基脲或阿糖胞苷前白細胞計數(WBC)>20×10^9/L,使用一段時間并停藥3天后,檢測白細胞計數(WBC)≤20×10^9/L;

                            6.凝血功能:凝血酶原時間國際標準化比值且部分凝血活酶時間≤1.5倍正常值上限(ULN);

                            7.肝臟:若無明確的肝轉移,血清總膽紅素≤1.5 ULN,門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT) ≤2.5 ULN;若有明確的Gilbert綜合癥(非結合型高膽紅素血癥),總膽紅素≤ 3.0 ULN;

                            8.腎臟:血清肌酐(Scr)≤1.5 ULN,或肌酐清除率(Ccr)≥60ml/min;

                            9.既往抗腫瘤治療或外科手術的所有急性毒性反應緩解至基線嚴重程度或NCI CTCAE 版本4.03 ≤1 級(脫發、血液學或研究者認為對患者無安全風險的其他毒性除外);

                            10.對于絕經前有生育可能的婦女必須在開始治療之前的7天內做妊娠試驗,血清妊娠試驗必須為陰性,必須為非哺乳期;所有入組患者均應在整個治療期間及治療結束后3個月采取醫學認可的避孕措施;

                            11.受試者須愿意提供治療前已有的有效診斷證據或接受骨髓檢查,和在治療后接受骨髓檢查;

                            12.自愿入組并簽署知情同意書,遵循試驗治療方案和訪視計劃。

                            排除標準:

                            1.既往接受過其他BRD4或BET抑制劑的治療;

                            2.早幼粒細胞白血病患者;

                            3.既往接受過骨髓抑制性化療(除阿糖胞苷和羥基脲外)、小分子藥物治療的,其終止治療時間距離首次用藥少于4周或5個半衰期內(取時間長者);

                            4.既往接受過生物治療和/或免疫治療,其終止治療時間距離首次用藥少于8周或5個半衰期內(取時間長者);

                            5.首次用藥前1周內接受中草藥抗腫瘤治療的患者;

                            6.過去5年內曾患有其他惡性腫瘤,但經過根治性治療的皮膚基底細胞癌和宮頸原位癌除外;

                            7.腫瘤累及中樞神經系統和累及睪丸;

                            8.首次用藥前3個月內接受過自體干細胞移植手術;

                            9.接受過異體器官或干細胞移植手術;

                            10.首次用藥前4周內進行過大手術或嚴重外傷的患者;

                            11.首次用藥前6個月內發生動/靜脈血栓事件;

                            12.已知存在的家族性和/或獲得性血栓傾向,如存在抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等遺傳性或獲得性缺陷,或者存在獲得性危險因素而具有高血栓栓塞傾向;

                            13.重要器官有出血傾向或活動性出血者;

                            14.任何嚴重的和/或未能控制的系統性疾??;

                            15.無法解釋或心血管原因導致的先兆暈厥或暈厥、室性心動過速、心室纖顫或心臟驟停;

                            16.校正QT間期延長【在靜息狀態下,3次心電圖(ECG)檢查得出的平均校正QT間期(男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec)】;

                            17.各種有臨床意義的心律、傳導、靜息ECG形態異常;

                            18.人類免疫缺陷病毒(HIV)感染,梅毒感染,活動性HBV感染,HCV感染;

                            19.任何影響患者吞服藥物的情況,以及嚴重影響試驗藥物吸收或藥代動力學參數的情況;

                            20.首次給藥前7 天內患者接受過以下治療:已知是CYP1A2強效抑制劑或誘導劑;

                            21.研究期間不能中斷使用CYP2C9 底物;

                            22.首次給藥前7天內患者接受過需經OATP1B1轉運體轉運的藥物;

                            23.存在濫用藥物以及醫學、心理學或社會條件可能干擾參與研究或對研究結果評估產生影響的患者;

                            24.已知對研究藥物或任一輔料嚴重過敏;

                            25.任何不穩定的或可能危及患者安全性及其對研究的依從性的狀況;

                            26.研究者認為不適合參加本試驗的其他情況。

                            研究者信息

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